Российские ученые разработали молекулы-гибриды, которые в лабораторных экспериментах подавляли рост устойчивых опухолевых клеток эффективнее одного из современных противораковых препаратов — озимертиниба. Об этом сообщает ТАСС со ссылкой на Российский научный фонд.
В чем суть разработки
Исследователи создали гибридные молекулы — соединения, которые объединяют в одной структуре несколько фрагментов, способных воздействовать на опухолевую клетку.
Целью стал рецептор эпидермального фактора роста EGFR. Этот белок играет важную роль в делении клеток. При некоторых видах рака он работает слишком активно, из-за чего опухолевые клетки начинают бесконтрольно размножаться.
Многие современные препараты блокируют EGFR. Но проблема в том, что при мутациях рецептора часть лекарств перестает действовать. Поэтому ученые ищут вещества, которые смогут обходить такие механизмы устойчивости.
Почему один атом хлора оказался важен
По данным РНФ, наиболее активной оказалась молекула, в структуру которой добавили атом хлора. Это изменение помогло соединению эффективнее связываться с белком-мишенью и подавлять деление опухолевых клеток.
«По правилам медицинской химии молекула должна подойти к рецептору в организме, как ключ к замку. Нам удалось найти именно такой идеальный «ключ». Оказалось, что добавление в ее структуру всего одного элемента — хлора — позволяет молекуле наиболее эффективно останавливать деление опухолевых клеток, приводя к их гибели», — заявила старший научный сотрудник РАНХиГС Ольга Миколайчук.
Особенность новой молекулы в том, что она может взаимодействовать с EGFR не только в активном центре, но и на других участках белка. Это важно, потому что мутации часто меняют именно привычную точку связывания лекарства.
Где проверяли эффективность
Авторы исследования тестировали новые соединения на культурах клеток рака легкого, печени, прямой кишки и молочной железы.
Соединение без хлора показало активность, сопоставимую с озимертинибом — современным препаратом, который применяют при некоторых устойчивых опухолях. Добавление хлора, по данным ученых, повысило активность примерно в 1,5 раза.
Почему это важно для онкологии
Одна из главных проблем лечения рака — лекарственная устойчивость. Опухоль может сначала отвечать на терапию, а затем перестать реагировать на препарат из-за мутаций и приспособления клеток.
Если новая молекула действительно сможет работать против устойчивых вариантов EGFR, она может стать основой для будущих препаратов нового поколения. Особенно важен такой подход для пациентов, у которых стандартные схемы лечения теряют эффективность.
Кроме того, ученые рассматривают возможность сделать лечение не только сильнее, но и доступнее. Однако говорить об удешевлении терапии можно будет только после дальнейших исследований и оценки производства будущего препарата.
Что еще предстоит проверить
Ученые уже провели компьютерное моделирование, чтобы оценить растворимость соединений и возможные риски для здоровых тканей. Но для медицины этого недостаточно.
Следующие этапы должны показать, как вещество ведет себя в живом организме: куда попадает после введения, как быстро выводится, какие побочные эффекты может вызывать и насколько избирательно действует на опухоль.
В РНФ также отмечают, что в дальнейшем наиболее эффективные молекулы планируют соединить с белком альбумином. Такой подход может улучшить переносимость лечения и снизить риск тяжелых реакций.